KRAS基因突变不仅在肺癌高发，在胃肠道肿瘤特别是胰腺癌也具有很高的发病率，长久以来都被认为不可成药的靶点，导致部分患者无特效药可用。

近年来，KRAS G12C突变肿瘤治疗药物迎来多点突破。目前，安进公司sotorasib（AMG510）是全球第一个获批上市的KRAS G12C抑制剂类新药。近日，这个领域的重要竞争者Mirati公司宣布，其adagrasib（MRTX849）的上市申请获FDA受理，用于二线治疗KRAS G12C突变NSCLC患者。值得一提的是，多个国产KRAS G12C抑制剂药物正在临床研究，如已获得中美IND批文的泽璟制药（688266）ZG19018等，未来有望更好地造福中国患者。 

公开资料显示，adagrasib在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、脑转移等各个临床研究中一路攻城略地，均显示出很好的疗效和广泛的疾病控制。且疗效显示比sotorasib更优一筹。

据悉，adagrasib在非小细胞肺癌及结直肠癌疗效出色。I/II期51名可评估患者中ORR为45%，DCR为96%。

2021年11月， adagrasib与肿瘤免疫药物默沙东K药（帕博利珠单抗）联用，7位接受评估的患者肿瘤缩小幅度为37%-92%，疾病控制率为100%。

2022年1月，adagrasib的II期临床试验数据惊艳，其在KRAS G12C突变的胰腺癌和其他胃肠道肿瘤患者中表现出明显的临床活性和广泛的疾病控制。对于10例可评估疗效的胰腺癌（PDAC）患者，总体缓解率ORR为50%（5/10），疾病控制率为100%（10/10）。对于17例其他类型的胃肠道肿瘤，总体缓解率ORR为35%（6/17），疾病控制率为100%（17/17）。

另外，adagrasib联合西妥昔单抗，在晚期结直肠癌也取得了非常好的初步疗效数据。对于28例可评估患者，总体有效率ORR为39%（12/28），疾病控制率为100%（28/28）。

安进sotorasib在2021年5月获批二线治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），去年的全球销售额是9000万美元。

据业内人士介绍，除sotorasib、adagrasib外，国产有多款KRAS G12C抑制剂也正在开展临床，如泽璟制药的ZG19018、信达/劲方的GFH925等，未来有望造福更多中国患者。

关键词： 泽璟制药：KRAS突变肿瘤治疗将迎来新突破 未来有望进一步